2025-09-11訪問量：166
利那洛肽原料 最新消息
以創(chuàng)新之花，結(jié)豐碩果實。9月9日，天吉生物再次迎來了一個振奮人心的消息——利那洛肽原料正式取得上市申請批準(zhǔn)通知書。
利那洛肽是結(jié)構(gòu)上與內(nèi)源性鳥苷蛋白肽家族有關(guān)的含14個氨基酸的合成多肽，為全球首個鳥苷酸環(huán)化酶-C（GC-C）激動劑，其在胃腸道腔面上表達(dá)，參與腸液平衡和腸功能的調(diào)節(jié)，用于治療腸易激綜合征伴隨便秘（IBS-C）和慢性特發(fā)性便秘（CIC）。
此次獲批，使天吉生物成為國內(nèi)第二家利那洛肽原料藥生產(chǎn)商，同時也為眾多深受消化系統(tǒng)疾病困擾的患者帶來了新的希望與曙光。
高發(fā)疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量
腸易激綜合征(IBS)
腸易激綜合征（irritable bowel syndrome,IBS）指一組包括腹痛、腹脹、排便習(xí)慣改變和大便性狀異常、粘液便等表現(xiàn)的臨床綜合征，持續(xù)存在或反復(fù)發(fā)作，目前尚無治愈手段，現(xiàn)有的治療選擇也極為有限。
近年來，IBS被認(rèn)為是發(fā)病率最高的一種全球性功能性疾病之一，在全球范圍內(nèi)大約影響著5-20%人群，我國為高發(fā)地區(qū)之一。
慢性特發(fā)性便秘(CIC)
慢性特發(fā)性便秘(chronic idiopathic constipation,CIC)屬于下消化道動力學(xué)障礙性疾病，其發(fā)病與結(jié)腸、肛門直腸動力學(xué)及精神心理異常有關(guān)，也是困擾中、老年人群的常見多發(fā)病。
流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，世界各國和地區(qū)因飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣各異，CIC的發(fā)病率有較大差異。據(jù)不完全統(tǒng)計，歐美等發(fā)達(dá)國家為2-28%；中國為9-20.3%。
獨樹一幟，獨特機制為患者帶來福音
環(huán)磷酸鳥苷是一種重要的細(xì)胞信號分子，能夠調(diào)節(jié)腸道的蠕動和分泌功能。利那洛肽通過與腸道中的鳥苷酸環(huán)化酶C結(jié)合，有效提高細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）的濃度，促使腸液分泌，并通過降低內(nèi)臟高敏感，達(dá)到同時緩解IBS-C患者腹痛、腹脹和便秘等癥狀的效果。
中國III期臨床試驗證實，與安慰劑組相比，利那洛肽可顯著緩解IBS-C相關(guān)癥狀，其緩解程度反應(yīng)者比例是安慰劑組的兩倍以上（31.7% vs 15.4%），療效在治療第一周就有體現(xiàn)，并在整個治療期間癥狀都得到了改善。
除了治療便秘相關(guān)疾病外，利那洛肽還具有調(diào)節(jié)腸道屏障穩(wěn)態(tài)、抑制腸道炎癥的潛在作用；同時近年來已有研究表明，GC-C受體可作為結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物，并可能成為腫瘤治療的新靶點。因此利那洛肽在適用范圍的拓展方面具有極大潛力。
技高一籌，以新視角重新打造產(chǎn)品
作為創(chuàng)新型藥物，利那洛肽的制備對純度、雜質(zhì)控制要求極高，具有較高的技術(shù)壁壘，傳統(tǒng)化學(xué)合成法不僅生產(chǎn)成本高，且難以滿足大規(guī)模制劑生產(chǎn)的質(zhì)量一致性需求。要證明利那洛肽原料藥結(jié)構(gòu)與參比制劑的等同性存在一定難度，使得國內(nèi)藥企在研發(fā)與生產(chǎn)上舉步維艱。FDA曾給出了相關(guān)建議，需滿足以下3點：
1、肽一級結(jié)構(gòu)和相關(guān)分子特性，例如分子式、特定旋光度和光譜特征；
2、3個二硫鍵的構(gòu)型一致；
3、體外生物活性一致，例如結(jié)合、功能測定；
天吉生物以其深耕多肽領(lǐng)域30年的技術(shù)積累，通過持續(xù)優(yōu)化工藝打破了這一僵局，成為國內(nèi)利那洛肽原料的先行者。
在這一過程中，天吉生物也取得豐碩成果，形成多項專利，其中“一種利那洛肽及其有關(guān)物質(zhì)的檢測分析方法”（專利號：CN202211329186.6）已獲專利權(quán)授予，這項發(fā)明既可以有效分離各已知雜質(zhì)，又可以準(zhǔn)確檢測出各雜質(zhì)的含量，也為制定利那洛肽原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)，為后續(xù)制劑生產(chǎn)提供品質(zhì)保障。
展望未來
天吉生物助推行業(yè)發(fā)展
利那洛肽自2012年上市并在2019年進(jìn)入國內(nèi)市場以來，市場表現(xiàn)一路向好。在國內(nèi)，截至2023年，利那洛肽已經(jīng)成為國內(nèi)化學(xué)藥品銷售額排名第九的便秘治療藥物，展現(xiàn)出了強勁的市場潛力。
目前，雖然國內(nèi)市場僅原研藥獲批上市，但已有包括天吉生物在內(nèi)的多家藥企積極布局，提交了利那洛肽膠囊仿制藥上市申請。
本次天吉生物的原料獲批，將進(jìn)一步推動利那洛肽相關(guān)制劑產(chǎn)品的研發(fā)與生產(chǎn)，豐富市場供給，讓更多患者能夠從中受益，擺脫消化系統(tǒng)疾病帶來的困擾，重獲健康與美好的生活；從行業(yè)發(fā)展角度而言，將為整個醫(yī)藥行業(yè)注入了新的活力，激勵更多企業(yè)加大在消化系統(tǒng)疾病治療藥物研發(fā)領(lǐng)域的投入，推動相關(guān)技術(shù)的不斷創(chuàng)新與進(jìn)步。
我們期待利那洛肽在未來的醫(yī)藥舞臺上綻放更加絢爛的光彩，為人類健康事業(yè)作出更為卓越的貢獻(xiàn)。
參考文獻(xiàn)
[1]Rachel Hutchins Thomas,PharmD,MS and Kyle Allmond.Linaclotide (Linzess) for Irritable Bowel syndrome With Constipation and For Chronic Idiopathic Constipation.Journal List & P T 2013 Mar,38(3): 154-160.
[2]Yunsheng Yang,Jingyuan Fang,Xiaozhong Guo,et al.Linaclotide in irritable bowel syndrome with constipation: A Phase 3 randomized trial in China and other regions.J Gastroenterol Hepatol 2018 May,33(5):980-989.
